1884 İngilteresi. Değişimin eşiğindeki bir dünya. 16. yaş gününün sabahında uyanan Enola Holmes (Millie Bobby Brown), annesinin (Helena Bonham Carter) bir dizi tuhaf hediye bırakarak ortadan kaybolduğunu fark eder. Üstelik nereye veya niçin gittiğine dair herhangi bir ipucu da bırakmamıştır. Özgür geçen bir çocukluğun ardından Enola, kendini bir anda ağabeyleri Sherlock (Henry Cavill) ve Mycroft'un (Sam Claflin) himayesinde bulur. Her iki ağabeyi de onu, "düzgün" genç hanımefendilerin gittiği bir görgü okuluna göndermeye hazırlanmaktadır. Onların isteklerine karşı gelen Enola, annesini Londra'da aramak için kaçar. Yolculuğu sırasında ise evden kaçan genç bir lort (Louis Partridge) ile tanışır. Bu lorda ilişkin bir gizeme bulaşan Enola, kendi başına süper dedektiflik yapmaya başlar ve tarihin akışını değiştirmek üzere olan bir komployu açığa çıkararak ünlü ağabeyine üstün gelir. Nancy Springer'ın sevilen kitap serisinden uyarlanan ENOLA HOLMES, dünyanın en iyi dedektifini bugüne kadarki en zorlu rakibi olan küçük kız kardeşiyle karşı karşıya getiren dinamik ve gizem dolu yeni bir macera. Oyun başladı.